WWOX deficiency uncovers a cell-autonomous mechanism impairing myelin repair
Notice bibliographique
Résumé
Summary Remyelination is essential for neuronal function and plasticity, and its failure contributes to multiple sclerosis (MS) and other neurodegenerative disorders. Yet, the molecular programs governing oligodendrocyte precursor cell (OPC) differentiation and remyelination remain incompletely defined. Here, we identify the WW domain–containing oxidoreductase (WWOX) as a critical cell-autonomous regulator of oligodendrocyte differentiation and myelin repair. Reanalysis of single-nucleus RNA sequencing from MS lesions revealed WWOX as one of the most significantly dysregulated oligodendroglial genes. Conditional deletion of Wwox in oligodendroglia impaired OPC differentiation, favouring aberrant proliferation and blocking myelin regeneration after cuprizone-induced demyelination. Single-nucleus transcriptomics confirmed profound transcriptional reprogramming in WWOX-deficient oligodendroglia during remyelination, with enrichment of WNT and TGFβ signalling and cell cycle programs. Mechanistically, WWOX physically interacts with the master transcription factor SOX10 via its WW1 domain, stabilising SOX10 protein and sustaining its downstream myelin gene network. Loss of WWOX reduced SOX10 stability and activity, providing a direct mechanistic link to defective OPC differentiation. Together, our findings uncover WWOX as an essential orchestrator of remyelination and position the WWOX–SOX10 axis as a promising therapeutic target for enhancing myelin repair in MS and related demyelinating disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».