Proton Pump Inhibitor Use and Survival in Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Importance: Proton pump inhibitors (PPI) are often prescribed to prevent steroid-induced gastritis and peptic ulcer disease in patients with glioblastoma. Yet, these drugs may enhance the activity of aldehyde dehydrogenase 1 A1 (ALDH1A1), which has been linked to protection from oxidative stress, radiotherapy, and chemotherapy. Objective: To explore the associations of the use of potent ALDH1A1-activating PPIs (PA-PPIs) and other antacid drugs with outcomes in patients with newly diagnosed glioblastoma. Design, Setting, and Participants: This meta-analysis was a secondary analysis of individual prospectively captured patient data using a dataset of 5 randomized clinical trials conducted between 2008 and 2020. Participants included patients with a new diagnosis of glioblastoma. Data analysis was completed in November 2024. Exposure: We assessed drug use at baseline and defined 3 landmarks: start of temozolomide maintenance cycles 1 (landmark 1) and 4 (landmark 2), and end of cycle 6 (landmark 3). Main Outcomes and Measures: The primary outcome measures were progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) from baseline and from the start of each corresponding landmark time. Results: The study population included 2981 patients (1858 [62.3%] male; median [range] age, 58 [18-85] years). On univariate analysis, patients treated with PA-PPI had worse PFS and OS at all 4 time points. The multivariate analysis accounting for age, sex, performance status, steroid use, extent of resection, and MGMT status confirmed a difference for PFS at landmarks 1 (hazard ratio [HR], 1.14 [95% CI, 1.01-1.28]), 2 (HR, 1.26 [95% CI, 1.09-1.44]), and 3 (HR, 1.31 [95% CI, 1.10-1.56]), and for OS at landmarks 1 (HR, 1.34 [95% CI, 1.08-1.66]) and 2 (HR, 1.14 [95% CI, 1.01-1.29]). No such association was seen for the use of other antacid drugs. The negative association of PA-PPI use with PFS and OS was observed independently of MGMT promoter methylation and steroid use. Conclusions and Relevance: In this meta-analysis of patients with newly diagnosed glioblastoma, PPI use was associated with inferior survival outcomes. These findings suggest that PA-PPI use should be discouraged in patients with glioblastoma, since alternative agents are available and a detrimental effect cannot be excluded. Translational research studies should explore whether PPI-induced activity of ALDH mediates the potential adverse effects of PPI in glioblastoma. .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».