The Histidine Kinase VraS Interacts with Vancomycin and Penicillins Through its Membrane‐Anchored N‐terminal Domain
Notice bibliographique
Résumé
Multidrug-resistant Staphylococcus aureus (S. aureus) is a major global health threat, with the VraTSR three-component system playing a key role in conferring resistance to cell-wall active antibiotics, through regulation of the cell wall stress stimulon. The molecular signals sensed by VraTSR remain unknown. We investigated interactions of the membrane histidine kinase VraS with β-lactams and glycopeptides. Photo-crosslinking assays with a vancomycin-derived and an ampicillin-derived photoprobe revealed direct interaction of these two classes of antibiotics with full-length VraS. Saturation transfer difference (STD) Nuclear Magnetic Resonance experiments confirmed vancomycin, ampicillin and penicillin G binding to VraS, with the involvement of aryl protons from the antibiotics. STD NMR assays with truncated versions of VraS demonstrated that ampicillin and vancomycin bind to the membrane-anchored N-terminal region of VraS. In contrast, assays with membrane vesicles expressing only VraT or co-expressing VraS/VraT did not show covalent adduct formation between VraT and the vancomycin-derived photoprobe. VraS p-azido-L-phenylalanine mutants demonstrated participation of the extracellular loop of VraS in β-lactam binding. These results demonstrate that vancomycin and penicillins directly interact with VraS, an interaction that could be involved in activation of the cell wall stress stimulon and the mechanisms underlying antibiotic resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».