Genetic Findings of Potential Donor Origin in Cells Used for Cell and Gene Therapy: Recommendations from the World Marrow Donor Association
Notice bibliographique
Résumé
• Testing of cell and gene therapy products may identify unexpected genetic findings of donor origin • Deciphering whether variants are donor in origin versus introduced via manufacturing is key • Guidelines with recommendations for robust donor consent and disclosure were developed • While aimed for donor registries, recommendations are adaptable for donors recruited through other mechanisms Manufacturing cell and gene therapy products derived from donor cells may involve genetic and other testing that identifies unexpected findings of potential donor origin. Testing may be done to assess the safety of the product or manufacturing process, assess gene transduction efficiency or aspects of cell expansion, and may also be performed in recipients of cell and gene therapy products following infusion to monitor the effects of treatment. Tests that could identify unexpected findings in donor cells include chromosomal karyotyping, targeted tests for specific gene mutations or rearrangements, large gene panels or whole genome sequencing which could detect mutations or cytogenetic abnormalities of relevance to donors. Deciphering whether variants are of donor origin as opposed to introduced via manufacturing processes is key, as is having a framework for protecting donors that includes procedures for ensuring robust donor consent and appropriate pathways for disclosure of clinically relevant and actionable results. Building upon recent recommendations from the World Marrow Donor Association (WMDA) regarding unexpected findings of potential donor origin following allogeneic hematopoietic cell transplantation, an expert group was assembled to review available evidence and develop a framework to apply to healthy volunteer donors who provide cells for manufacturing of allogeneic cell and gene therapy products. These guidelines aim to provide recommendations for pre-donation consenting, and a framework for informing and managing care of donors when findings of potential donor origin are identified. Since many cellular therapies remain under development, donors who provide cells for any aspect of research and development of CGT products require special consideration. Realizing that cellular therapy may involve commercial entities and donors that are recruited within conventional stem cell registries or through other mechanisms, we have made suggestions on how recommendations can be adapted.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,055 | 0,085 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,003 |
| Communication savante | 0,003 | 0,006 |
| Science ouverte | 0,005 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,014 | 0,015 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,008 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».