Givinostat in DMD: Results of the EPIDYS Study with Particular Attention to NSAA
Notice bibliographique
Résumé
Background: Givinostat is a novel orally active histone deacetylase (HDAC) inhibitor being developed for the treatment of DMD. Methods: EPIDYS study is a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter Phase 3 study to evaluate the efficacy and safety of Givinostat in ambulant patients with DMD. A total of 179 boys aged ≥6 years at baseline affected by DMD were enrolled and 95% of them completed the study. Primary efficacy assessment was the time to climb 4 standard stairs (4SC). Six key secondary efficacy endpoints were included: physical function assessed by North Star Ambulatory Assessment (NSAA), time to rise from floor, distance walked in 6 minutes using 6-minute walk test, knee extension and elbow flexion quantitative muscle strength, and fat fraction of vastus lateralis muscle (VL MFF) evaluated by MR spectroscopy. Treatment duration was 18 months. Results: EPIDYS study met its primary endpoint and Givinostat demonstrated a statistically significant difference in change from baseline at 18 months in 4SC (GLS mean ratio [SD] = 0.86 [0.071]; p = 0.0345). Overall, treatment effect estimates relating to the key secondary endpoints consistently favored Givinostat over placebo supporting the primary endpoint result. NSAA was evaluated both as change from baseline at 18 months of the total score and as the cumulative loss of NSAA items. Givinostat treatment was associated with less decline in NSAA total score (mean difference: 1.91 points; nominal p = 0.021) as well as 39% less cumulative item loss (nominal p = 0.02). Givinostat treatment showed a good tolerability profile with primary issues being reversible and related to thrombocytopenia, and hypertriglyceridemia. Conclusion: EPIDYS study met its primary endpoint with consistent results in the key secondary endpoints. The treatment effects on physical function are considered clinically important and are related to how boys with DMD function in clinically meaningful motor tasks. Givinostat tolerability profile in study 48 was in line with results in previous studies in DMD and in other diseases. Publication History Article published online: 13 November 2023 © 2023. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».