Complement Activation as a Distinctive Biomarker of Pediatric Idiopathic Nephrotic Syndrome: Differentiating FSGS from Minimal Change Disease and Evidence of Podocyte Involvement
Notice bibliographique
Résumé
Background: Idiopathic Nephrotic Syndrome (INS) affects 2 to 16.9 per 100,000 children worldwide. INS is classified into Minimal Change Disease (MCD), often steroid-sensitive, and Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS), frequently steroid-resistant. Previously, we identified urinary C5b-9 as a potential biomarker to differentiate FSGS from MCD in adult primary and secondary nephrotic syndromes, with FSGS patients exhibiting higher levels. However, its role in pediatric INS remains unexplored. Here, we assess urinary and plasma C5b-9 levels in pediatric INS patients with biopsy-confirmed FSGS or MCD. For the first time we investigate complement activation on podocytes stimulated with INS patient serum to better understand C5b-9’s role in podocyte injury and in INS pathology. Methods: We recruited only primary INS pediatric patients that hadproteinuria above 1 g/g of creatinine and albuminemia below 30g/L. Plasma and urinary C5b-9 levels were measured using ELISA. Human podocytes were stimulated with patient serum, and C5b-9 deposition was visualized using immunofluorescence microscopy. Immunohistochemistry was performed on kidney biopsies to assess C5b-9 localization. Results: Patients with FSGS had a serum albumin of 28 ± 8 g/L and urinary protein on creatinine ratio (UPCR) of 0.85 g/mmol, while those with MCD had a higher serum albumin (30 ± 13 g/L), and UPCR (0.92g/mmol). Urinary sC5b-9 levels were higher in FSGS patients compared to MCD (p=0.0114), while plasma levels remained similar. Immunofluorescence revealed robust C5b-9 deposition on podocytes treated with FSGS serum, whereas those treated with MCD serum showed minimal staining. Immunohistochemistry further supported these findings, with strong C5b-9 staining observed in FSGS kidney biopsies but absent in MCD. Conclusion: This study is the first to demonstrate C5b-9 deposition on podocytes following stimulation with FSGS patient serum. Urinary sC5b-9 may serve as a non-invasive biomarker for distinguishing FSGS from MCD in pediatric INS and monitoring disease progression. With further studies it may also be a good marker for active FSGS disease. Further research is needed to clarify complement activation mechanisms and their therapeutic implications.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».