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Enregistrement W4416719097 · doi:10.1128/mbio.02680-25

Compartmentalized cell envelope biosynthesis in <i>Mycobacterium tuberculosis</i>

2025· article· en· W4416719097 sur OpenAlexaff
Júlia Puffal, Ian L. Sparks, James R. Brenner, Xuni Li, John Leszyk, Jennifer M. Hayashi, Scott A. Shaffer, Yasu S. Morita

Notice bibliographique

RevuemBio · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueTuberculosis Research and Epidemiology
Établissements canadiensIONICS Mass Spectrometry (Canada)
Organismes subventionnairesNational Institute of Allergy and Infectious DiseasesCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
Mots-clésCompartmentalization (fire protection)Membrane proteinGlycolipidMembraneEnzymeCell membraneProtein domainMembrane lipidsBiosynthesisCell fractionation

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

ABSTRACT The inner membrane domain (IMD) is a metabolically active and laterally discrete membrane domain initially discovered in Mycobacterium smegmatis . The IMD correlates both temporally and spatially with the polar cell envelope elongation in M. smegmatis . Whether or not a similar membrane domain exists in pathogenic species remains unknown. Here, we show that the IMD is a conserved membrane structure found in Mycobacterium tuberculosis . We used two independent approaches, density gradient fractionation of membrane domains and visualization of IMD-associated proteins through fluorescence microscopy, to determine the characteristics of the plasma membrane compartmentalization in M. tuberculosis . Proteomic analysis revealed that the IMD is enriched in metabolic enzymes that are involved in the synthesis of conserved cell envelope components such as arabinogalactan and phosphatidylinositol mannosides. Using a fluorescent protein fusion of IMD-associated proteins, we demonstrated that this domain is concentrated in the subpolar region of the rod-shaped cells, where active cell envelope biosynthesis is taking place. Proteomic analysis further revealed the enrichment of enzymes involved in synthesis of phthiocerol dimycocerosates and phenolic glycolipids in the IMD. We validated the IMD association of two enzymes, α1,3-fucosyltransferase and fucosyl 4- O -methyltransferase, which are involved in the final maturation steps of phenolic glycolipid biosynthesis. Taken together, these data indicate that functional compartmentalization of membrane is an evolutionarily conserved feature found in both M. tuberculosis and M. smegmatis , and M. tuberculosis utilizes this membrane location to enrich biosynthetic enzymes for its surface-exposed lipid virulence factors. IMPORTANCE M. tuberculosis remains an important public health threat, with more than one million deaths every year. The pathogen’s ability to survive in the human host for decades highlights the importance of understanding how this bacterium regulates and coordinates its metabolism, cell envelope elongation, and growth. The IMD is a membrane structure that associates with the subpolar growth zone of actively growing mycobacterial cell, but its existence is only known in a non-pathogenic model, M. smegmatis . Here, we demonstrated the presence of the IMD in M. tuberculosis , making the IMD an evolutionarily conserved plasma membrane compartment in mycobacteria. Furthermore, our study revealed that the IMD may function as the factory for synthesizing phenolic glycolipids, virulence factors produced by slow-growing pathogenic species.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,150
Score d'incertitude au seuil0,549

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,018
Tête enseignante GPT0,309
Écart entre enseignants0,292 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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