Patterns and safety of glucocorticosteroid use following CD19 CAR‐T therapy for large B‐cell lymphoma
Notice bibliographique
Résumé
Corticosteroids are commonly used to manage cytokine release syndrome (CRS) and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) following chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, and yet, their dose-specific impact on outcomes remains uncertain. We retrospectively evaluated 276 adults with large B-cell lymphoma (LBCL) treated with CD19-directed CAR-T therapy (axi-cel, tisa-cel, or liso-cel) between 2016 and 2023 at a single institution. Cumulative corticosteroid dose was defined as the total dose administered within 21 days of infusion. Corticosteroids were administered to 105 patients (38%), initiated at a median of 5 days post-infusion (interquartile range [IQR] 3-7) for CRS (38%), ICANS (15%), or both (47%). Use was more frequent with axi-cel (P < 0.001), although the cumulative dose and duration were similar across products. To assess the impact of corticosteroid exposure, we carried out a 21-day landmark analysis. Corticosteroid exposure, modeled as a time-dependent covariate, was not significantly associated with infection risk, non-relapse mortality, or inferior overall survival (OS) or progression-free survival (PFS). However, in a landmark analysis, patients receiving above-median cumulative corticosteroid doses had a significantly higher risk of infection compared to those receiving below-median corticosteroid doses or no corticosteroids (P = 0.042). In a landmark multivariable analysis, corticosteroid cumulative dose was associated with increased late hematologic toxicity (adjusted hazard ratio [HR] 1.02, 95% CI 1.02-1.03). Finally, in a sensitivity analysis excluding patients with Grade ≥4 CRS/ICANS, corticosteroid cumulative dose remained unassociated with OS or relapse, but was linked to shorter PFS (adjusted HR 1.04, 95% CI 1.01-1.06). These findings support the safe yet judicious use of corticosteroids to manage CAR-T toxicities in LBCL.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».