Topography of the HLA-A protein enforces shared and convergent immunodominant B cell and antibody alloresponses in transplant recipients
Notice bibliographique
Résumé
Donor-specific antibody responses against human leukocyte antigen (HLA) proteins mismatched between transplant donors and recipients cause allograft loss, yet the structural HLA epitopes targeted by alloreactive B cells and antibodies remain largely unresolved. We profiled the HLA-A ∗ 01:01-specific B cell response in the transplanted kidney and blood of a recipient undergoing antibody-mediated rejection and identified immunodominant B cell and antibody responses that emerged early in the alloimmune response. These responses were focused on topographically exposed mismatched HLA residues located in the α helices along the peptide-binding groove of HLA-A ∗ 01:01. We demonstrated that the anti-HLA-A ∗ 01:01 B cell alloresponse converged and was maintained on this same immunodominant HLA subregion, which comprises only 20% of the HLA molecule, in a diverse group of HLA-A ∗ 01:01-mismatched transplant recipients. Thus, the B cell and antibody alloresponses appear tightly focused on a topographically defined region on the HLA-A ∗ 01:01 crown that is conserved across individuals expressing distinct constellations of self-HLA-A.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».