Inflammation PET and plasma neurofilament light predict survival in people with progressive supranuclear palsy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Progressive supranuclear palsy (PSP) is a primary tauopathy characterized by atrophy and neuroinflammation of the brainstem, the basal ganglia and, to a lesser degree, the cortex. This study investigates the association of regional atrophy (structural MRI), neuroinflammation ([11C]-PK11195 PET), peripheral markers of neurodegeneration [plasma neurofilament light chain (NfL)] and clinical severity [PSP rating scale (PSPRS)] with survival in people with PSP. Fifty-nine people with PSP underwent longitudinal structural MRI, surviving on average 3.2 years from the first scan (MRI cohort). Sixteen participants (PET cohort) within this cohort underwent cross-sectional [11C]-PK11195 PET and blood sampling for plasma NfL. We applied modality-specific principal component analyses on imaging data and ran partial correlations, multivariate regressions and Bayesian models to evaluate the association between survival and imaging patterns, clinical severity and plasma NfL. In the PET cohort, higher levels of localized inflammation in subcortical regions [rho = −0.49, P = 0.02, Bayes factor (BF) = 8.07] and plasma NfL (rho = −0.57, P = 0.01, BF = 4.63) were associated with shorter survival, while PSPRS scores were not significant predictors of survival. Subcortical atrophy was associated with shorter survival in the larger cohort (r = −0.38, P = 0.001; β = −0.66, P = 0.001). Spearman’s correlations, multivariate regressions and Bayesian models converged to the same results. Regional subcortical atrophy is a robust biomarker associated with survival in people with PSP that can be utilized in large-scale clinical trials. Translocator protein (TSPO) PET and plasma NfL offer promising complementary markers for smaller-scale trials, where they may prove more sensitive than clinical scores or structural MRI alone. By linking neuroinflammation to survival, our results also highlight immunotherapy as a promising avenue for disease-modifying treatment in PSP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».