Nortriptyline-targeted siRNA-loaded liposomes: Design, affinity, biodistribution, and bioactivity in a murine Herpes Simplex Virus 1 corneal infection model
Notice bibliographique
Résumé
Herpes simplex virus type 1 (HSV1) establishes latency in the trigeminal ganglia and reactivates to cause recurrent infections and severe complications, including herpes simplex keratitis (HSK), the leading cause of infectious corneal blindness in developed countries. We developed and characterized a targeted siRNA delivery system designed to suppress HSV1 by silencing the immediate-early gene ICP0, which encodes a protein essential for lytic infection and viral reactivation. To enhance neuronal accumulation, siRNA-loaded liposomes were decorated with nortriptyline (NTP), a ligand with high affinity for neuronal cells, including those in the trigeminal ganglia. The liposomes were optimized to exhibit nanoscale size, low polydispersity, neutral surface charge, high siRNA loading, spherical morphology, and long-term shelf stability. Studies in cell lines confirmed efficient internalization with good tolerability, and targeted liposomes showed enhanced binding to differentiated PC‑12 neuronal cells, competitively inhibited by free NTP, supporting their targeting specificity. Following retro-orbital administration in mice, NTP-targeted siHSV1 liposomes preferentially accumulated in the trigeminal ganglia. Antiviral efficacy was further assessed by topical application of siHSV1‑loaded liposomes within a biocompatible hydrogel in a murine HSV1 corneal perforation model of HSK. In the corneal limbus, targeted liposomes produced a significant reduction in viral load, whereas in the contralateral trigeminal ganglia, they significantly reduced viral load with a pronounced trend toward decreased ICP0 expression. These results demonstrate the feasibility of using NTP-mediated targeting ligand and support the potential of this delivery platform for treating latent HSV1, warranting further optimization for improved therapeutic efficacy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».