Diminished osteoprotegerin production by gingival fibroblasts from periodontitis patients is associated with their reduced ability to suppress osteoclastogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Osteoclast-mediated alveolar bone resorption is a key hallmark of periodontitis. Gingival fibroblasts (GFs) play multifaceted roles in the progression of chronic inflammation; however, their involvement in osteoclastogenesis remains controversial. Here, we analyzed the effects of mediators secreted by GFs from healthy donors and periodontitis patients on osteoclast formation. We observed strong suppression of receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL)-induced osteoclastogenesis by conditioned media from healthy donor GFs, which was independent of any prior in vitro stimulation or infection. These media contained high levels of osteoprotegerin (OPG), and GFs were identified as the main OPG source in gingival tissue using a 3D organotypic reconstructed human gingiva model and a single-cell RNA-seq dataset. Notably, GFs from periodontitis patients produced significantly less OPG compared to GFs from healthy individuals and were less effective at suppressing osteoclastogenesis. Finally, siRNA-mediated silencing of OPG expression in GFs from periodontitis patients further decreased their inhibitory effect on osteoclast formation, confirming the central role of OPG in osteoclastogenesis regulation by GFs. Collectively, these results demonstrate that in healthy gingival tissue, GFs exert bone-protective effects by inhibiting osteoclast formation. However, prolonged exposure to the microenvironment of the inflamed gingival tissue could impair this protective function through sustained reduction of OPG production, which may contribute to alveolar bone resorption in periodontitis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».