Evidence for a RIPK1-independent survival mechanism for CASPASE-8 in αβ T cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction CASPASE8 promotes both cell death and survival by acting as a trigger of apoptosis and a repressor of necroptosis. In T cells, the function and mechanisms of CASPASE8 are incompletely understood. Methods Here, we analysed mice in which Casp8 was conditionally deleted in T cells at different stages of development. Results In mice with deletion early in T cell development, we observed a modest reduction in early thymic progenitors and a striking absence of NKT cells in the thymus. Amongst mature peripheral T cells, there was a substantial and specific reduction in the CD8 T cell compartment, which included naive, central memory and virtual memory subsets. Using a tamoxifen-inducible CD8CreERT to delete Casp8 revealed an acute requirement for continued CASPASE8 expression for survival of a fraction of mature CD8 T cells. Analysing Casp8-deficient mice that express a kinase dead RIPK1 suggested that in vivo, necroptosis contributed to death of thymic progenitors and CD8EM and CD8CM subsets. However, kinase dead RIPK1 failed to restore NKT cell development or rescue the loss of CD4EM and CD4CM in mixed bone marrow chimeras, and only partially rescued CD8 VM T cell. Conclusions Together, these observations suggest that CASPASE8 promotes T cell survival independent of its established role in repressing RIPK1-dependent necroptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».