JAK inhibitors for the treatment of life-threatening and refractory immune-related adverse events secondary to immune checkpoint inhibitors: a prospective cohort study
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors have revolutionized cancer treatment but can induce immune-related adverse events (irAEs), which are sometimes severe, life-threatening, or refractory to corticosteroids. Current management is largely empirical and adapted from autoimmune disease protocols. Dysregulation of the Janus kinase (JAK)-signal transducer and activator of transcription (STAT) pathway has been implicated in irAE pathogenesis, positioning JAK inhibitors (JAKi) as potential therapeutic agents. We hypothesized that JAKi may offer therapeutic benefit in treating corticosteroid-refractory or life-threatening irAEs. METHODS: We conducted a prospective cohort study at the Jewish General Hospital (Montreal, Canada) within the Montreal Immune-Related Adverse Events biobank, enrolling patients who developed grade ≥3 or persistent grade 2 irAEs unresponsive to corticosteroids or life-threatening irAEs requiring urgent intervention. RESULTS: 29 patients received JAKi; 5 were excluded due to death within 30 days of initiation, leaving 24 evaluable patients (median age 69 years; 37.5% female). The majority received anti-programmed cell death protein-1 (PD-1) monotherapy (79.2%), with some receiving combination anti-cytotoxic T-lymphocyte antigen-4/PD-1 therapy (16.7%). Indications for JAKi use included myocarditis (n=8), arthritis (n=4), colitis (n=3), hepatitis (n=3), encephalitis (n=2), pneumonitis (n=2), myasthenia gravis (n=1), and sicca syndrome (n=1). JAKi were employed as second-line therapy in 7 patients, third-line in 11, and fourth-line or later in 6. Clinical response, defined as irAE resolution to grade ≤1 while on ≤10 mg prednisone equivalent without relapse for ≥30 days, was observed in 17 patients (70.8%), with median time to resolution of 41 days. Response rates were highest for myocarditis (75%) and arthritis (100%). No opportunistic infections or JAKi-related hepatotoxicity occurred; thrombotic events were identified in three individuals (10.3%). CONCLUSIONS: These findings suggest that JAKi are a promising, well-tolerated option for managing corticosteroid-refractory or life-threatening irAEs. Further randomized studies are warranted to confirm their efficacy and safety in this setting.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».