CSF markers of vascular injury correlate with tau and cognitive decline in early Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Cerebrovascular injury is common in Alzheimer's disease (AD), but its timing in relation to Aβ and tau pathology and cognitive decline remains unclear. METHODS: We measured baseline vascular marker levels in cerebrospinal fluid (CSF) and serum from 75 Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) study participants, stratified into cognitively unimpaired (CU), mild cognitive impairment (MCI), and AD groups (n = 25/group) and investigated associations with disease pathology (CSF and positron emission tomography [PET] amyloid beta [Aβ] and tau) and cognition (Clinical Dementia Rating scale [CDR], Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental State Examination, and Alzheimer's Disease Assessment Scale). RESULTS: CSF markers of endothelial (placental growth factor, angiopoietin 2, angiotensin-converting enzyme-1 [ACE-1]) and pericyte (soluble platelet-derived growth factor receptor beta [sPDGFRβ]) injury were elevated in AD. Most were also higher in CDR 0.5 than CDR 0 and correlated with CSF tau and cognitive impairment in CU and MCI groups, particularly in PET Aβ-positive (Aβ+) participants. Serum sPDGFRβ, tyrosine kinase with immunoglobulin and epidermal growth factor homology domains-2 (TIE-2), and ACE-1 correlated with CSF measurements. DISCUSSION: Cerebrovascular injury precedes the development of dementia and, particularly in PET Aβ+ individuals, progresses in close association with CSF tau and cognitive decline. HIGHLIGHTS: We measured the levels of multiple markers of neurovascular injury in serum and CSF taken at baseline from CU, MCI, and AD participants in the ADNI study and investigated associations with CSF and PET markers of disease pathology and with cognitive decline. CSF markers of neurovascular injury, particularly PlGF, are elevated in very early stages of AD, including in MCI and in PET Aβ+ CU individuals. The levels are closely related to CSF t-tau and p-tau and to cognitive decline Levels of only a few neurovascular markers in serum correlate with those in CSF: sPDGFRβ, TIE-2, and ACE-1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».