Terminal Complement Proteins Dominate Chronic Active Antibody-Mediated Rejection
Notice bibliographique
Résumé
Background: Transplantation is the best treatment for end-stage kidney disease, but many grafts fail due to antibody mediated rejection (AMR). Diagnostic criteria includes graft injury, C4d deposition on the endothelium, and circulating donor-specific antibodies (DSA). AMR is stratified into aucte (aAMR) or chronic-active (caAMR), by basement membrane doubling in caAMR. Notably, 50% of patients showing microvascular inflammation consistent with AMR don't have DSA. Methods: Laser capture microdissection was used to separate tubulointerstitium (TI) and glomeruli of biopsies from 83 DSA+ and DSA- patients with aAMR or caAMR, followed by unbiased proteomic analysis on a Q-Exactive HFX mass spectrometer. Results: Complement proteins were amongst the most significantly differentially expressed proteins in both compartments (p<0.05). C6, C8B, and C8G were increased in TI of DSA+AMR biopsies compared to DSA-AMR biopsies. Terminal complement proteins were increased in caAMR compared to aAMR. In glomeruli, complement proteins were increased in caAMR. Preliminary imaging mass cytometry shows C5a expression in the basement membranes of 2 biopsies with caAMR, and activated C5b-9 co-stained with IgG. Conclusion: Increased complement expression and C5a in the basement membranes suggests complement involvement in caAMR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».