Hedgehog Interacting Protein Mediates the Cross-Talk Between Endothelial Cells and Renal Proximal Tubular Cells in a Mouse Model of Renal Ischemia-Reperfusion Injury
Notice bibliographique
Résumé
Background: Endothelial cells(ECs) play a vital role in the responses involved in tubular epithelial cell (TECs) damage that occurs during acute kidney injury (AKI). As abnormal hedgehog interacting protein (Hhip) expression has been linked to endothelial/epithelial-to-mesenchymal transition that appears to promote cellular remodeling in the kidney, we aimed to examine the molecular basis of Hhip-mediated crosstalk between ECs and TECs inrenal ischemia-reperfusion injury (IRI). Methods: The 10-week-old mice with Hhip knock-out (KO) both in ECs (HhipEC-KO)and in renal tubules (RT) (HhipRT-KO) and their respective controls (Hhipfl/fl) underwent 45 minutes of unilateral IRI or sham surgery along with contralateral nephrectomy. They then were followed from Day 1 to 7 post-IRI. Mouse endothelial cells (mECs) and renal proximal tubular cells (IRPTCs) with or without Hhip (siRNA) ± cisplatin (2µM) exposure were also studied in vitro. Results: Compared to sham controls, IRI-Hhipfl/fl mice developed clear AKI with high mortality rate, renal dysfunction and obvious AKI-related renal tubular cell injury, senescence and apoptosis. In contrast, such changes were significantly ameliorated in the kidneys of IRI-Hhip KO mice, particularly, less AKI-tubular injury in HhipEC-KO than HhipRT-KO mice. In vitro, naïve IRPTCs exposed to conditioned media harvested from mECs treated with cisplatin exhibited greater cellular senescence with nuclear enlargement with both mono- or multi-nuclei and increased cytoskeleton destabilization. Those changes were largely prevented in naïve IRPTCs exposed to the conditioned media harvested from Hhip KO mECs treated with cisplatin. Conclusion: Our data suggest that Hhip KO in ECs prevented or ameliorated AKI-induced renal tubular injury. This potential protection may be mediated, at least in part, by the inhibition of Hhip-mediated tubular cell senescence. Funding: Other NIH Support - Canadian Institutes of Health Research (CHIR)
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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