NLRP3 inflammasome blockade treats intestinal inflammation associated with chronic granulomatous disease
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT: Chronic granulomatous disease (CGD) is an inborn error of immunity associated with a 50% prevalence of inflammatory bowel disease (IBD) for which current treatments are suboptimal due to the increased risk of infections in this population. CGD results from defects in the nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 2 complex, leading to minimal or absent phagocyte-derived reactive oxygen species production. Patients with CGD present with recurrent infections and severe inflammatory complications, especially in the gut. These inflammatory complications have been associated with the increased systemic activation of the nucleotide-binding domain and leucine-rich-repeat-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome and dysregulation of the T-cell compartment. However, the role of the NLRP3 inflammasome at the intestinal barrier and whether it can be targeted to treat CGD-associated IBD (CGD-IBD) remain unclear. β-Hydroxybutyrate (βHB), a ketone body produced during fasting or adherence to a ketogenic diet, can inhibit the NLRP3 inflammasome and restore T-cell balance. In this preclinical study, we demonstrated that a ketogenic diet significantly improves colitis in CGD mice, to a greater extent than in wild-type mice, by reducing NLRP3 inflammasome activity, altering the microbiota, and inducing tolerogenic immune populations at the intestinal mucosal barrier. We also showed that βHB supplementation could significantly improve colitis in CGD mice and decrease systemic inflammation. We further confirmed that, in the blood cells of humans with CGD, βHB effectively reduces the levels of cytokines associated with inflammasome activation. In conclusion, our study identified that NLRP3 inflammasome blockade using a ketogenic diet or βHB supplementation is a potential novel and safer treatment for CGD-IBD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».