Next-Generation MDMA Analogue SDMA: Pharmacological and Metabolic Insights
Notice bibliographique
Résumé
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide 3,4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA), commonly known as ecstasy, shows promise in treating depression and post-traumatic stress disorder (PTSD), resulting in breakthrough status. However, concerns regarding MDMA’s abuse potential and cytotoxicity have sparked interest in developing safer analogues with similar therapeutic benefits. This study investigated the pharmacological properties of MDMA analogues in which the 1,3-benzodioxole group is replaced by a 1,3-benzoxathiole, termed SDA and SDMA, compared to MDA and MDMA through in silico, in vitro, and in vivo assays. In vitro experiments using human embryonic kidney (HEK293) cells examined the interactions with monoamine transporters. SDA and SDMA showed similar profiles to MDMA at the serotonin transporter (SERT), while both inhibited dopamine (DAT) and norepinephrine (NET) transporters more potently, in line with in silico molecular docking fitness scores of binding. SDA and SDMA also showed increased potency in evoking efflux through SERT and DAT acting as partial releasers. SDA and SDMA exhibited a similar interaction profile with 5-HT 2 receptors compared with their respective analogues. Metabolism studies revealed faster clearance rates for SDA and SDMA, in contrast to MDA and MDMA, which exhibited only weak degradation. In contrast to MDMA’s rewarding effects, SDMA did not induce significant effects in mice, while SDA only produced a significant preference for the drug-paired compartment at the lowest dose tested. Moreover, while SDMA shares similar locomotor and hyperthermic profiles as MDMA in mice, SDA induced increased hyperlocomotion and more sustained hyperthermia. In conclusion, these findings suggest that SDMA, with enhanced metabolic profiles and reduced abuse potential, is a promising candidate for further studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».