Safety and Efficacy in Pediatric Patients with Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma enrolled on an Intergroup Randomized Phase II Study of the Combinations of Ipilimumab, Nivolumab and Brentuximab Vedotin (E4412)
Notice bibliographique
Résumé
Introduction The Phase 1/2 ECOG-ACRIN sponsored intergroup trial E4412 (NCT01896999) investigated brentuximab vedotin (BV) combined with the checkpoint inhibitors nivolumab (N) and ipilimumab (I) in patients with relapsed or refractory classic Hodgkin lymphoma (R/R HL). Here we present the safety and efficacy results for the cohort of pediatric patients aged 12-17 years. Methods Patients were randomly assigned to treatment with the doublet of BV/N or triplet of BV/N/I, with the following dosing: BV 1.8 mg/kg every 21 days for up to 16 cycles; Nivolumab 3 mg/mg every 21 days for up to 34 cycles; Ipilimumab 1 mg/kg every 9 weeks for up to 9 doses. Response evaluation by PET/CT was performed after 4 cycles. Transplant-eligible patients with CR could discontinue protocol therapy to receive a consolidative autologous stem cell transplant (ASCT). Results Sixteen pediatric patients with a median age of 16 (range 12-17) were randomized. 75% of patients had received only 1 prior line of treatment with none having previously received BV and only 1 patient with prior ASCT. All patients were treated (8 in each arm) and included in the pediatric safety analysis cohort receiving at least one cycle of therapy. There were four reported grade (gr) 3 or greater treatment-related toxicities: lymphopenia (gr 3) and neutropenia (gr 3) on the BV/N arm; and neutropenia (gr 4) and rash (gr 3) on the BV/N/I arm. Rash of any grade was more common in patients treated with BV/N/I arm (n=6) compared to BV/N (n=1). Peripheral sensory neuropathy was reported in 2 patients (BV/N, gr 2, n=2) There were no grade 5 toxicities. Fourteen patients (7 in each arm) were evaluable for response. The CR rate on both the BV/N and BV/N/I arms was 100%. The median progression-free survival (PFS) follow up was 31.5 months (15.4 – 48.6). The 24-month PFS was 42.9% for BV/N (95% CI: 9.8-73.4) and 100% for BV/N/I (p=0.02). Six patients (2 BV/N; 4 BV/N/I) discontinued protocol therapy to receive a consolidative ASCT. The 24-month PFS for patients consolidated with an ASCT was 100%. Eight patients (3 BV/N and 5 BV/N/I) treated without an ASCT had a 12-month PFS of 20% (95% CI: 0.8 – 58.2) and 100% for the BV/N and BV/N/I patients, respectively (p=0.05). Conclusion Pediatric patients receiving both BV/N and BV/N/I had 100% CR rate with limited toxicity. Although, this is a small cohort, there have been no progression events observed in patients treated with BV/N/I, including patients treated without a consolidative ASCT. Publication History Article published online: 02 December 2025 © 2025. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».