Unraveling the synergy of radiotherapy and immune checkpoint inhibitors in NSCLC: emerging clinical evidence and novel therapeutic strategies
Notice bibliographique
Résumé
Non-small cell lung cancer (NSCLC) remains the leading cause of cancer-related mortality worldwide. While immune checkpoint inhibitors (ICIs) continue to redefine the therapeutic paradigm, their efficacy is limited to a specific proportion of patients. Radiotherapy (RT) is proposed as a strategy to enhance their efficacy, yet its clinical impact remains unclear, hindered by its double-edged sword effect on the immune system across variable settings. This review explores the landscape of RT-ICI combinations in NSCLC, analyzing available evidence in the light of current treatment guidelines. The presented data provide a foundation to validate computational models to predict clinical outcomes and inform tumor-immune dynamics. ClinicalTrials.gov was queried for trials involving both modalities, excluding studies incorporating other therapies except chemotherapy and surgery, other cancer types, or brain metastases. Of the 309 trials identified, 23 met the inclusion criteria, encompassing resectable (n=3), early-stage (n=3), locally advanced (n=10), and advanced NSCLC (n=7). In the neoadjuvant setting, the combination achieves a remarkable pathological response without significantly affecting surgical outcomes. Long-term survival benefit remains elusive. In early-stage unresectable tumors, ICIs are poised to replace chemotherapy as the preferred peri-radiation systemic treatment to prevent recurrences. Current data on locally advanced NSCLC confirm the feasibility of early ICI introduction, chemotherapy-free regimens, and individualized RT approaches. A definitive risk-benefit balance has yet to be established. In advanced stages, while the abscopal effect is well documented, statistical significance remains a concern, necessitating adequately designed studies powered to identify subpopulations most likely to benefit from the combination. Innovative, feasible approaches include RT and dual ICI, re-irradiation beyond progression, multisite micro-radiation, or partial irradiation of large tumors to activate a "hot" tumor microenvironment. In conclusion, while the combination of RT and ICI holds promise, significant challenges remain. A deeper understanding of immune dynamics is crucial. Additionally, the complexity of trial design, coupled with a lack of statistical significance in most available data, underscores the need for more phase 3 trials, the development of powerful biomarkers, and complementary approaches, such as virtual clinical trials, to accelerate progress and refine treatment strategies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».