Exposure to Budesonide, Glycopyrronium, and Formoterol With a Next-Generation Propellant Does Not Exceed Exposure With Hydrofluoroalkane-134a Propellant When Administered Via Pressurized Metered-Dose Inhaler With a Spacer
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Hydrofluoroalkane-134a (HFA-134a), the propellant in the marketed budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate dihydrate (BGF) formulation, has a global warming potential (GWP) that falls above environmental regulation thresholds and therefore will be phased out. With global efforts to minimize carbon emissions, the hydrofluoroolefin-1234ze (HFO-1234ze) propellant, with a >99% lower GWP than HFA-134a, is in development for pressurized metered-dose inhalers (pMDIs). Spacers support drug delivery in patients with poor pMDI inhalation technique, but it is unknown if BGF exposure with HFO-1234ze exceeds that observed with HFA-134a when using a spacer. METHODS: This Phase I study assessed systemic BGF component exposure with HFO-1234ze versus HFA-134a when using a spacer, and for HFO-1234ze with and without a spacer. Participants (N = 42) were randomized to BGF with HFA-134a with a spacer (reference), HFO-1234ze with a spacer (test), and HFO-1234ze without a spacer (descriptive treatment) over 3 treatment periods in 1 of 6 sequences. As spacer devices help to increase exposure, the upper limit of the 90% confidence interval (CI) of geometric mean ratios (GMRs) was of interest, and bioequivalence was not included as a study objective. FINDINGS: Analyses demonstrated the upper 90% CI of the GMRs for maximum observed plasma concentration (Cmax) and area under the plasma concentration curve from time zero to the time of the last quantifiable concentration (AUClast) were <125% for all BGF components for HFO-1234ze versus HFA-134a when using a spacer, indicating exposure with HFO-1234ze did not exceed exposure with HFA-134a. Additionally, Cmax was increased for all BGF components with HFO-1234ze when using versus not using a spacer, with the largest increases observed among participants with the lowest exposure when not using a spacer, likely due to poor inhalation technique. No new safety findings, and no deaths or serious adverse events, occurred during the study. IMPLICATIONS: These findings provide evidence that may help to support the future use of HFO-1234ze propellant in BGF pMDIs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».