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Enregistrement W4416998947 · doi:10.1001/jamaophthalmol.2025.4888

<i>EGFLAM</i> Pathogenic Variants and Congenital Stationary Night Blindness

2025· article· en· W4416998947 sur OpenAlexfundno aff
Sanja Boranijasevic, Vasily Smirnov, Julien Navarro, Martha Tjon-Fo-Sang, Christel Condroyer, Lonneke Haer‐Wigman, Aline Antonio, Claire‐Marie Dhaenens, Virginie J. M. Verhoeven, José-Alain Sahel, L. Ingeborgh van den Born, Sabine Defoort, Isabelle Audo, Christina Zeitz

Notice bibliographique

RevueJAMA Ophthalmology · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueRetinal Development and Disorders
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesPerelman School of Medicine, University of PennsylvaniaUniversité de NantesDirection Générale de l’offre de SoinsMoorfields Eye Hospital NHS Foundation TrustUniversiteit GentAlbert-Ludwigs-Universität FreiburgUniversity College LondonUniversity of LeedsUniversitair Ziekenhuis GentUniversité de StrasbourgInstitut National de la Santé et de la Recherche MédicaleInstitute of GeneticsUniversity of LeicesterUniversité de LausanneJustus Liebig Universität GießenUniversity of Pennsylvania
Mots-clésBlindnessGenetic testingGeneMutationGenetic diagnosisMEDLINE

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Importance: Congenital stationary night blindness (CSNB) is a clinically and genetically heterogeneous inherited retinal disorder (IRD), and in many complete CSNB (cCSNB) cases, the underlying genetic cause remains unknown. Uncovering the genetic defects of IRDs helps to refine diagnostic methods and supports the development of specific therapeutic approaches. Objective: To describe the phenotype and the underlying gene defect in patients with cCSNB from 2 unrelated families. Design, Setting and Participants: This retrospective case series was conducted from January 2023 to July 2025. Data for 3 patients from cohorts of genetically unsolved IRD cases in France (n = 140 for CSNB) and the Netherlands (n = 2730 for IRD) were analyzed clinically and genetically. Exposures: Complete ocular examination, including multimodal retinal imaging and full-field electroretinography (ffERG) incorporating the International Society for Clinical Electrophysiology of Vision standards and multimodal retinal imaging, were performed. Gene defects were identified by genome sequencing (GS) and exome sequencing (ES). Main Outcomes and Measures: The main outcome was a gene defect, EGFLAM, underlying cCSNB. Measures included phenotyping, GS, ES, Sanger sequencing, and cosegregation analysis. Results: The series included 3 patients from 2 unrelated families of Moroccan ancestry showing high myopia, reduced visual acuity, and night blindness. Retinal imaging depicted myopic changes. ffERG revealed electronegative Schubert-Bornschein configuration in keeping with cCSNB with ON-bipolar cell dysfunction. Patients were lacking pathogenic variants in known genes implicated in IRDs, including CSNB. Two different homozygous pathogenic variants, c.1563_1566del, p.(Val522Glufs*18) and c.1795C>T, p.(Arg599*) in EGFLAM were identified by ES and GS. The corresponding protein is localized in the outer plexiform layer and important for ON-bipolar cell signaling in the retina. Conclusion and Relevance: This case series reports on a gene defect in EGFLAM implicated in human cCSNB. Clinicians should be aware about this association and consider including EGFLAM in diagnostic gene panels for IRDs. This discovery may lead to faster and more accurate diagnosis of cCSNB and genetic counseling, as well as a pathway for developing therapies.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,466
Score d'incertitude au seuil0,550

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,007
Tête enseignante GPT0,257
Écart entre enseignants0,250 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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