Synergy between ciprofloxacin and temperate phages overcomes therapeutic limitations caused by lysogen formation
Notice bibliographique
Résumé
Bacteriophages have proven invaluable in combatting drug-resistant bacteria. Bias towards exclusive use of obligately lytic phages has restricted the range of phage therapy, however, since at least half of all Caudovirecetes are temperate, and such phages remain the only option available for many problematic pathogens - including the notorious members of the Burkholderia cepacia complex (Bcc). Temperate phage-antibiotic synergy (tPAS), a unique strategy that leverages lysogen-forming phages as adjuvants to traditional antibiotics, has been validated for phages infecting E. coli and P. aeruginosa and is a major step towards normalization of temperate phages in therapeutics. In this report, we extend tPAS to Burkholderia phages and show that combining these phages with subinhibitory doses of ciprofloxacin overcomes natural limitations in antibacterial activity caused by lysogen formation. We further demonstrate that the magnitude of this effect correlates with the lysogenization frequencies of utilized phages, meaning tPAS is tailored specifically to otherwise ineffective, highly lysogenic phages. Finally, we observed heterogeneity in lysogen depletion rates among synergizing phages, suggesting 'complete' lysogen depletion is not required for antibacterial synergy. Our results support the use of temperate phages as synergizing adjuvants against Bcc species, thereby substantially expanding the limited arsenal of tools available for combating these pathogens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».