Herpesvirus Exposure, Cognitive Decline and Alzheimer Disease in Older Adults: Insights from a Multi-Cohort Study Using a Novel Multiplex Sero-assay
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Evidence increasingly supports the “infectious hypothesis” of Alzheimer Disease (AD) in older adults, proposing that common pathogens—particularly human herpesviruses—increase one's risk of AD. However, most studies have used medical records and clinically-diagnosed infections to test this association. To obtain a direct measure of viral exposure history, we developed a novel multiplex sero-assay enabling simultaneous measurement of antibodies to a broad variety of common infections and applied it to several unique clinical cohorts to interrogate the infectious hypothesis of AD. Methods Using nearly 6,000 samples from three studies (TUDA, TIMC-BRAiN, NILVAD), plasma IgG to 50 pathogens was measured via a multiplex bead-based assay. Associations were examined in the community-based TUDA cohort and further explored in clinical cohorts (TIMC-BRAiN, NILVAD) using paired plasma/cerebrospinal fluid (CSF) samples and high-sensitivity biomarkers of inflammation and neurodegeneration. Linear regression results are presented as Beta Coefficients (B), 95% Confidence Intervals, and p-values with adjustment for important clinical covariates. Results In TUDA (n=4,796, age: 73.7±8.17 years, 67.2% female), Herpes Simplex Virus 1 (HSV1) seropositivity was significantly associated with poorer total RBANS scores (B: -3.78, 95%CI: -5.50 to -2.07, p<0.001) and poorer performance on all RBANS domains. Cytomegalovirus (CMV) seropositivity was significantly associated with poorer total RBANS performance (B: -1.38, 95%CI: -2.23 to -0.52, p=0.002). In NILVAD, CMV seropositivity was associated with greater baseline dementia severity (B: 1.47, 95%CI: 0.58 to 2.36, p=0.001 on CDR-Sb). In clinical cohorts (TIMC-BRAiN, NILVAD), pathogen seropositivity was not associated with AD biomarkers or AD clinical progression over 18-months. Across all three cohorts, herpesvirus seropositivity was consistently associated with elevated systemic inflammatory markers (IL-6, TNF-α). Conclusion Herpesvirus exposure (HSV1, CMV) was robustly associated with poorer cognitive performance, potentially mediated by non-specific systemic inflammatory effects. However, direct involvement of HSV1 or CMV in AD pathogenesis or progression was not supported by the current analysis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».