Breast Cancer Therapy by Small-Molecule Reactivation of Mutant p53
Notice bibliographique
Résumé
Tumor suppressor p53 is essential for maintaining DNA stability and preventing cancer. Under normal conditions, the p53 protein is either degraded or bound to a negative regulator, rendering it inactive, but when DNA damage occurs, p53 is activated, causing cell cycle arrest and allowing time for cellular repair. If, however, DNA damage is too severe, the cell undergoes apoptosis and is eliminated. Mutations in the p53 gene are linked to various types of cancer and are present in 30-40% of human breast cancers, leading to loss of tumor suppressor function and uncontrolled tumor growth. Moreover, in triple-negative breast cancer (TNBC), a particularly deadly form of the disease, the incidence of p53 mutations increases to 70-80%. Many p53 mutations occur in the DNA binding domain of the p53 gene, leading to accumulation of mutant p53 (mtp53) within the cell, and tumor development. Converting mtp53 back to its functional wild-type form (wtp53) is consequently a rational approach to preventing or even reversing tumor growth. Mechanisms of action of tumor suppressor p53 are widely discussed elsewhere; hence, we will focus on our own studies, using small molecule activators of mtp53 to combat breast cancer. We will show that specific small molecules, such as PRIMA-1 (p53 reactivation and induction of mass apoptosis), reactivate mtp53 in hormone-dependent human breast cancer cells. Furthermore, we will demonstrate the effectiveness of PRIMA-1 at arresting xenograft growth in an animal model and go on to show that the PRIMA-1 analog APR-246 effectively restores wtp53 tumor suppressor activity in TNBC cells. A brief overview of current clinical trials aimed at reactivating p53 to treat certain cancers is provided. Finally, we discuss the possible use of naturally occurring compounds, which are generally non-toxic, to reactivate mutant p53 and control TNBC progression.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».