Enhancing functional antibody responses against HIV envelope V1V2 through vaccine formulations
Notice bibliographique
Résumé
Background: Despite decades of research, the development of an effective HIV vaccine remains a significant challenge. Recent findings from three large vaccine efficacy trials have identified antibodies against the V1V2 domain of the HIV envelope glycoprotein as a potential correlate of reduced infection risk, offering a promising avenue for improving vaccine efficacy. Vaccine-elicited anti-V1V2 antibodies do not mediate potent virus-neutralizing activities, but they mediate Fc-dependent effector functions. Methods: This study evaluated the capacity of V1V2-scaffold vaccines in different formulations to generate antibody responses with Fc-mediated functions. BALB/c mice were immunized with V1V2-scaffold proteins formulated with one of the following adjuvants: MF59-like squalene-based oil-in-water emulsion (Addavax), a combination of TLR7/8 and RIG-I agonists (IMDQ-PC/IVT), nanoemulsion and RIG-I agonist (NE/IVT), or empty lipid nanoparticles (eLNP). All formulations were administered intramuscularly except NE/IVT, which was given intranasally. For comparison, we also tested a V1V2-scaffold-expressing mRNA-LNP vaccine delivered intramuscularly and an Env gp140 protein with liposomal MPLA/DDA adjuvant administered subcutaneously. Results: Among the six vaccine formulations tested, V1V2-scaffold immunogens adjuvanted with LNP (eLNP and mRNA-LNP) elicited the most robust and cross-reactive serum IgG responses that recognized native Env on cell surfaces or virions. The eLNP and mRNA-LNP groups, along with IMDQ-PC/IVT, also elicited functional IgG2a, and correspondingly displayed Fc-mediated activities, as measured by antibody-dependent cellular phagocytosis and FcγRIV binding. Notably, IMDQ-PC/IVT elicited predominantly IgG2a with minimal IgG1, eLNP stimulated IgG1 and IgG2a with IgG1 dominance, whereas mRNA-LNP yielded more balanced IgG2a/IgG1 responses. Conclusions: Data from this study provide new insights into the utility of novel formulations for V1V2-scaffold immunogens as a strategy for optimizing the induction of functional V1V2-specific antibodies to improve HIV vaccine efficacy.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».