Gastrointestinal cancer: molecular pathogenesis and targeted therapy
Notice bibliographique
Résumé
Gastrointestinal (GI) cancers pose a significant global health burden, driven by complex molecular alterations and microenvironmental interactions. Advances in molecular pathogenesis have elucidated recurrent driver gene mutations, such as KRAS, TP53, and APC, alongside dysregulated signaling pathways including Wnt, RAS-MAPK, and PI3K-AKT, which collectively underpin tumor initiation and progression. Complementing genetic changes, epigenetic alterations-such as DNA hypermethylation, histone modifications, and regulatory non-coding RNAs-further contribute to malignant evolution by reshaping chromatin architecture and gene expression. These mechanisms not only promote uncontrolled proliferation but also reinforce therapeutic resistance by dynamically modifying the tumor microenvironment (TME). Molecular subtyping efforts, including The Cancer Genome Atlas (TCGA) classification for gastric cancer (GC) and the Consensus Molecular Subtypes (CMS) for colorectal cancer (CRC), have delineated disease heterogeneity, revealing distinct pathogenic pathways and enabling refined prognostic stratification. Such insights provide the biological rationale for diagnostic techniques and targeted interventions. For instance, anti-EGFR and anti-VEGF monoclonal antibodies disrupt oncogenic signaling and tumor angiogenesis, respectively, and have demonstrated substantial clinical efficacy in selected patient populations. In parallel, immunotherapy has emerged as a transformative modality in oncology. Immune checkpoint inhibitors targeting PD-1/PD-L1 and CTLA-4 reinvigorate antitumor immunity and have reshaped standard-of-care protocols for several GI malignancies. Beyond conventional immunotherapies, innovative strategies such as CAR-T cell therapy and neoantigen-based vaccines are being actively investigated. These approaches aim to overcome immune evasion mechanisms and enhance tumor-specific targeting, offering promise for patients with resistant or advanced disease. This review comprehensively analyzes the evolving molecular landscape of GI cancers and the corresponding development of targeted and immunotherapeutic agents. It highlights a balanced integration of mechanistic discovery and clinical translation, underscoring their synergistic roles in advancing precision oncology and improving survival outcomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».