Efficacy and safety of treatments for metastatic castration-sensitive prostate cancer: A comprehensive network meta-analysis including final ARANOTE data
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Despite the proven efficacy of androgen deprivation therapy (ADT) combined with androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) in metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC), many patients still receive ADT monotherapy due to safety concerns. This reliance on ADT monotherapy underscores the need for education on the comparative effectiveness and safety of available therapies versus ADT. We evaluated the efficacy and safety of alternative treatment combinations, incorporating final data from the recent ARANOTE Phase III trial. METHODS: We conducted network meta-analysis (NMA) to evaluate progression-free survival (PFS) and overall survival (OS), incorporating heterogeneity assessment through subgroup analyses. Additionally, we performed a separate class effect NMA. We analysed grade 3-5 adverse events (AEs), serious AEs, and discontinuation due to AEs. We estimated hazard ratios (HRs) for efficacy, rate ratios (RRs) for safety, 95% credible intervals (CrI), and the surface under the cumulative ranking area (SUCRA) to rank treatments by efficacy and safety. RESULTS: Darolutamide (DAR) + docetaxel (DOC) + ADT showed the highest effect size [HR of 0.27 (95% CrI: 0.18, 0.39)] and the highest ranking (SUCRA: 0.97) across the base case and several subgroups on the PFS outcome. On OS, DAR + DOC + ADT similarly achieved the lowest HR of 0.52 (0.43, 0.64) and the highest ranking (SUCRA of 0.95). Safety analyses showed that grade 3-5 AEs were more frequent with docetaxel combinations, with ABI + DOC + ADT having the highest risk of grade 3-5 AEs. DAR + ADT was ranked best on all safety outcomes, outperforming other doublets and comparable to ADT monotherapy. CONCLUSIONS: This NMA supports the superior efficacy of ARPI combinations against ADT monotherapy, for both OS and PFS. While DAR + ADT demonstrated comparable efficacy to other doublet combinations, it offered a superior safety profile, making it an effective and safe option for managing patients with mCSPC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,028 | 0,036 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,011 | 0,054 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».