Drug susceptibility of a clinical isolate of <i>Balamuthia mandrillaris</i> , a pathogenic free-living amoeba
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Balamuthia amoebic encephalitis (BAE) is a highly fatal infection caused by Balamuthia mandrillaris , an amoeba that lives in soil and water. In Thailand, three fatal cases of BAE have been documented, but no survivors have been reported, raising questions about current treatment regimens. Previous drug repurposing studies reveal some potent pharmacological compounds, but the drug susceptibility of the clinical isolate of pathogenic amoeba remains variable. Given the success in isolating B. mandrillaris from the human biopsied brain, this study aims to assess the amoebicidal effect of several previously repurposed drugs and suggested therapies for BAE. The trophozoites of a new clinical isolate, the KM-20 strain, were exposed to 12 compounds, including pentamidine, the most widely used antiprotozoal drug, and nitroxoline, the recent radical cure for BAE. The amoebicidal effect was assessed using the ATP level as a cell survival biomarker. The circularity and surface area of the cells were used as recrudescence indicators. Among all drugs tested, nitroxoline is the most potent amoebicidal drug without recrudescence. Topical antiseptic agents caused amoeba lysis at all doses tested, suggesting potential use for cutaneous balamuthiasis. Compared with two laboratory-adapted V039 and PRA-291 strains, the KM-20 isolate had reduced drug susceptibility to all of the tested compounds, suggesting strain dependency of amoebicidal activity. This study provides drug susceptibility data against a novel and geographically diverse clinical isolate of B. mandrillaris to assist in prioritizing anti- Balamuthia agents for further drug development testing, followed by in vivo efficacy testing animal models before clinical trials and drug repurposing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».