Abstract C037: Fructose-induced Akkermansia muciniphila promotes colorectal cancer progression through N-acetylneuraminic acid-mediated macrophage reprogramming
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Purpose: High-fructose consumption is epidemiologically linked to increased colorectal cancer (CRC) risk, yet the mechanistic connections between fructose-induced microbial alterations and immune suppression remain unclear. Previous studies have shown that fructose intake can increase Akkermansia muciniphila levels. This study investigated how fructose exposure promotes CRC progression through A. muciniphila and whether therapeutic targeting is possible while preserving A. muciniphila's metabolic benefits. Methods: The impact of long-term oral A. muciniphila administration was assessed using AOM-DSS spontaneous CRC mouse model. Macrophage phenotypes were characterized by flow cytometry and RNA sequencing of bone marrow-derived macrophages (BMDMs). Published metabolomics datasets were reanalyzed to identify intestinal lumen metabolites associated with A. muciniphila colonization. The functional relevance of candidate metabolites was examined through ex vivo BMDM treatment followed by adoptive transfer into MC38 tumor-bearing mice. Results: Oral A. muciniphila administration enhanced tumor growth in AOM-DSS CRC model, accompanied by increased colonic macrophage infiltration and altered polarization characterized by reduced CD206 expression. Dataset reanalysis revealed elevated N-acetylneuraminic acid (Neu5Ac), a metabolite released during A. muciniphila-mediated mucin degradation, in the ileum following A. muciniphila administration. Neu5Ac treatment reprogrammed macrophages toward a tumor-promoting phenotype with enhanced immunosuppressive and pro-tumorigenic signaling. Adoptive transfer of Neu5Ac-treated macrophages accelerated MC38 tumor progression in vivo. Conclusions: These findings identify a novel fructose–A. muciniphila–Neu5Ac–macrophage immunometabolic axis linking dietary fructose to immune dysfunction in CRC. High fructose consumption enriches A. muciniphila, which releases Neu5Ac into the intestinal lumen, subsequently reprogramming macrophages toward a tumor-promoting phenotype that accelerates CRC progression. This work identifies a potential therapeutic target for diet-associated CRC while preserving the metabolic benefits of A. muciniphila. Citation Format: Yingzhao Wang, Marcus Goncalves. Fructose-induced Akkermansia muciniphila promotes colorectal cancer progression through N-acetylneuraminic acid-mediated macrophage reprogramming [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: The Rise in Early-Onset Cancers—Knowledge Gaps and Research Opportunities; 2025 Dec 10-13; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2025;31(23_Suppl):Abstract nr C037.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».