Integrated bioinformatic and in vivo analysis confirms the cardioprotective role of OPA1
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: OPA1 is an inner mitochondrial membrane protein that mediates diverse signaling processes. OPA1 is important for cardiac function and protects against cardiac insults such as ischemia/reperfusion injury. We sought to further assess OPA1 in cardiac pathologies, hypothesizing that OPA1 will function in a protective manner in chronic heart failure. METHODS: Integrated analyses of publicly available histological and transcriptomic data were used to identify functional associations between OPA1 and other genes of interest. To experimentally assess these associations, mice with a 1.5-fold whole body OPA1 overexpression (OPA1-OE) were subjected to a modified transverse aortic constriction surgery and underwent 2-dimensional and 4-dimensional echocardiography along with molecular analyses including high-resolution respirometry, enzymatic activities, flow cytometry and transcript level analyses. RESULTS: Bioinformatic analyses of histological and transcript data from the GTEx database indicated that OPA1 expression levels vary in the human heart, where elevated OPA1 transcript levels were associated with fatty acid, branch chain amino acid and cardiac contractile gene signatures. These functional associations were further supported by in vivo findings showing that OPA1-OE mice displayed improved 2D ejection fraction, end systolic volume, end diastolic volume and 4D cardiac functional parameters including global peak circumferential and surface area strain compared to WT mice. As well, OPA1-OE mice displayed sustained transcript levels of fatty acid, branch chain amino acid and contractile markers and no induction of fibrotic transcript markers. CONCLUSION: These results further demonstrate the important role of OPA1 in supporting optimal cardiac function and highlight potentially protective contractile and metabolic signaling pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».