Canagliflozin Promotes Structural and Functional Changes in Proximal Tubular Cell Mitochondria of Hypertensive–Diabetic Mice
Notice bibliographique
Résumé
The kidneys have a high-energy demand, relying on great rates of mitochondrial oxidative phosphorylation. Excessive glucose in the tubules leads to defective fatty acid oxidation, playing a key role in tubular injury and diabetic kidney disease progression. Besides its glucose-lowering action, canagliflozin (CANA) promotes kidney protective effects. We aimed to investigate whether the demonstrated kidney protective effects are extended to mitochondrial function and remodeling in proximal tubular cells from hypertensive-diabetic mice. Four weeks after streptozocin (STZ) induction of type 1 diabetes in genetic hypertensive (Lin) mice, they were fed either CANA-infused chow or a regular diet for 1 week. CANA treatment reverted the albuminuric state in LinSTZ mice. In PTECs from male mice, CANA promoted a complex mitochondrial network with less spherical and more branched organelles, with evidence of increased fusion. Those improvements reflected on the mitochondria bioenergetics, where CANA treatment induced an augmented baseline and maximum respiration rate, ATP production, and mitochondria membrane potential in PTECs, compared to LinSTZ. In females, CANA produced a milder response, increasing the mitochondrial network without affecting bioenergetics. In conclusion, in vivo CANA treatment positively affects proximal tubular cells' mitochondria in male hypertensive-diabetic mice with a minor impact in females. The improvement in mitochondrial function and structure might be key to the kidney-protective effects of CANA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».