Loss of <scp>RNASEK</scp> Terminates Egg Cylinder Development by Impairing Lysosomal Function Associated With V‐ <scp>ATPase</scp> in Mouse
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Although RNASEK is defined as a subunit of V‐ATPase, how it regulates the V‐ATPase and relevant physiological functions remains largely uncharacterized. Utilizing a homozygous RNASEK knockout mouse, we demonstrate that the null function of RNASEK leads to catastrophic developmental failure at the egg cylinder stage (E5.5). Rnasek −/− embryos exhibit pronounced lysosomal dysfunction and multilineage proliferation arrest, accompanied by the hallmarks of senescence, including elevated p21, reduced Ki67 and EdU incorporation as well as increased γH2AX foci, which are evident in vitro embryo culture as well. Unexpectedly, despite increased V0/V1 subunit colocalization, lysosomal alkalization, proteolytic failure, and autophagic flux blockade collectively indicate that the loss of RNASEK promotes malfunctional V‐ATPase assembly. Pharmacological restoration of lysosomal acidity via EN6 partially mitigates senescence and extends the developmental window. These findings demonstrate that RNASEK regulates lysosomal function via V‐ATPase and is required for egg cylinder development in the mouse embryo. Loss of RNASEK promotes premature senescence of multiple cell lineages, terminating early embryonic development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».