Helping Underdeveloped Lungs with Cells (HULC)-2 Mesenchymal Stromal Cells in extreme preterm infants at risk of developing Bronchopulmonary Dysplasia – A Phase 2 Multi-Centre Double Blind Randomized Controlled Trial Study Protocol
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Bronchopulmonary dysplasia (BPD) remains a major complication among extremely low gestational age (ELGA) infants, with long-term respiratory and neurodevelopmental consequences. Despite advances in neonatal care, effective therapies to prevent BPD are lacking. Mesenchymal stromal cells (MSC), particularly those derived from umbilical cord (UC-MSC), offer promise due to their pleiotropic effects. Preclinical and early-phase clinical studies have demonstrated safety and potential efficacy of MSC in neonatal lung injury. The HULC-2 trial aims to evaluate whether multiple intravenous doses of human allogenic UC-MSC can reduce mechanical ventilation duration and improve the respiratory outcome in ELGA infants at high risk of developing BPD. Methods and Analysis HULC-2 is a multicenter, double-blind, randomized controlled Phase II trial conducted in Canadian Neonatal Intensive Care Units. ELGA infants (gestational age <28 weeks) who remain ventilator-dependent between 4–14 days of life will be randomized to receive either three weekly intravenous doses of UC-MSC (10×10^6 cells/kg/dose) or a sham procedure. The primary outcome is ventilation-free days (VFDs) at 120 days post-randomization, accounting for mortality. Secondary outcomes include cell administration safety, respiratory and neurodevelopmental outcomes, and complications of prematurity. A total of 168 participants will be enrolled to detect a clinically meaningful difference in VFDs. Ethics and Dissemination Ethics approval has been obtained, and the trial is registered on ClinicalTrials.gov. Results will be disseminated via peer-reviewed publications, conferences, and public engagement platforms. Parent partners are actively involved in study design and dissemination to ensure relevance and transparency. Strengths and limitations of this study Ventilation-free day (VFD) is a clinically relevant primary outcome compared to BPD, as prolonged mechanical ventilation in preterm infants is directly associated with increased risks of mortality, neurodevelopmental impairment, and other complications, making VFDs a more sensitive and meaningful measure of both survival and recovery Use of a multiple-dose regimen and fresh cell product to optimize the cell’s therapeutic potential Cell product was tested in a large animal model of BPD Parents’ involvement in the trial design and development to deliver meaningful research that benefits patients and increase study acceptance among parents. A sham procedure was chosen over a placebo based on parent feedback, which increased the risk of unblinding, but strategies to mitigate that risk were developed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,004 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,019 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».