Human-specific NOTCH2NL promotes astrogenesis by expanding proliferative glial progenitor states
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The human cerebral cortex contains an unusually large number of glial cells, particularly astrocytes, yet the developmental and genetic mechanisms underlying their expansion remain poorly understood. While human-specific genes have been shown to promote neuronal production during cortical development, whether such genes also regulate gliogenesis has remained unclear. Here, we identify a previously unrecognized role for the human-specific gene family NOTCH2NL in promoting astrocyte-lineage expansion. Reanalysis of human fetal single-cell transcriptomic datasets revealed that NOTCH2NL is robustly expressed along the gliogenic trajectory, from glial intermediate progenitor cells to astrocytes. Functional perturbations in a human astrocyte culture system demonstrated that NOTCH2NL is both required and sufficient for astrocyte proliferation. In vivo overexpression of NOTCH2NLB in the developing mouse cortex shifted progenitor output toward the astrocyte lineage, increasing the astrocyte-to-neuron ratio from the early postnatal period through adulthood. This phenotype was associated with an expansion of proliferative glial progenitors around birth. Single-nucleus transcriptomic profiling further showed that NOTCH2NLB suppresses neuronal gene programs while activating transcriptional modules related to cell proliferation and cellular homeostasis during gliogenesis. Together, these findings indicate that human-specific NOTCH2NL acts at a conserved developmental decision point to amplify astrocyte production. Our study extends the function of NOTCH2NL beyond neurogenesis and suggests that human lineage–specific gene duplications can modulate gliogenesis, providing a developmental mechanism that may have contributed to the coordinated expansion of neuronal and glial populations in the human cortex.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».