Drug-Induced Partial Immunosuppression for Preclinical Human Tumor Xenograft Models
Notice bibliographique
Résumé
Background: With the rising incidence of cancer, there is a growing need for improved preclinical models to test new therapies. While patient-derived xenografts (PDX) in immunodeficient mice are the gold standard, they are costly and result in a complete absence of a functional immune system, limiting their utility for studying tumor–immune interactions. This study characterizes a pharmacological partial immunosuppression protocol in immunocompetent mice as a promising alternative, evaluating its impact on the immune system and demonstrating its efficacy for growing human tumor xenografts. Methods: Mice received a regimen of cyclosporine (20 mg/kg, i.p., every 48 h for 12 days), cyclophosphamide (60 mg/kg, i.p., every 48 h for 8 days), and ketoconazole (10 mg/kg, p.o., for 12 days). The dynamics of CD3+, CD4+, CD8+, and CD19+ lymphocyte subpopulations and the CD4/CD8 index were monitored via flow cytometry on days 1, 5, 8, 12, 16, and 21. The protocol’s utility was tested by orthotopic transplantation of human glioma and lung cancer cells, and subcutaneous transplantation of breast cancer cells (MCF7). Tumor engraftment and growth were assessed using in vivo microscopy, MRI, and histology. Results: The immunosuppressive protocol induced a significant but partial reduction in CD3+ T-cells and CD19+ B-cells by day 8 (p = 0.0277). A profound and progressive decrease in the CD4/CD8 index was observed, indicating a shift towards immunosuppression. Crucially, CD8+ and CD4+ T-cells populations recovered rapidly post-therapy, demonstrating that the protocol creates a temporary and modifiable immune window rather than inducing complete ablation. The protocol enabled successful engraftment and growth of all three tested tumors in a residual immune microenvironment, confirmed by in vivo imaging and histopathological analysis. Conclusions: This drug-induced partial immunosuppression protocol effectively creates a reproducible state of transient immunodeficiency in outbred mice, suitable for various human tumor xenograft models. It represents a cost-effective and flexible alternative to genetic models, with the distinct advantage of preserving a residual immune microenvironment, making it particularly valuable for preclinical studies that require a partially intact host immune system.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».