Quantitative V gene–targeted T cell receptor sequencing as a biomarker in type 1 diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Developing biomarkers to quantitatively monitor disease-specific T cell activity is crucial for assessing type 1 diabetes (T1D) progression and evaluating immunotherapies. This study presents an approach using V gene-targeted sequencing to quantify T cell receptor (TCR) clonotypes as biomarkers for pathogenic T cells in T1D. We identified "public" TCR clonotypes shared among multiple nonobese diabetic (NOD) mice and human organ donors, with a subset expressed exclusively by islet-antigen-reactive T cells in those with T1D. Employing V gene-targeted sequencing of only TCRs containing TRAV16/16D allowed quantitative detection of the public islet-antigen-reactive TCR clonotypes in peripheral blood of NOD mice. Frequencies of these public TCR clonotypes distinguished prediabetic NOD mice from those protected from diabetes. In human islets, public TCR clonotypes identical to preproinsulin-specific clones were exclusively found in T1D donors. This quantifiable TCR sequencing approach uncovered public, disease-specific clonotypes in T1D, providing biomarker candidates to monitor pathogenic T cell frequencies in blood for assessing disease activity and therapeutic response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».