Virus-derived serpin reduces immuno-coagulopathic damage in murine colitis by targeting the urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) and complement
Notice bibliographique
Résumé
A virus-derived serpin, Serp-1, has proven efficacy in treating inflammatory and coagulation disorders in preclinical and clinical studies. Serp-1 evolved over millions of years to block host immune responses, targeting serine proteases in immune and coagulation pathways. Treatment with PEGylated Serp-1 (PEGSerp-1) protein reduced lung injury in both lupus lung hemorrhage and SARS-CoV-2 models. Here, PEGSerp-1 effects on immune-coagulopathic responses is examined in a mouse colitis model. Inflammatory bowel disease (IBD) is associated with life-threatening complications with severe inflammation, bleeding, vasculitis, cancer and toxic megacolon. Serine protease cascades activate coagulation and complement pathways throughout the human body and are regulated by inhibitors, termed serpins, that can reduce gut inflammation. Prophylactic PEGSerp-1 significantly improved survival in severe 5% Dextran sodium sulfate (DSS) colitis, reducing inflammation and crypt damage. Colon damage and inflammation were also reduced after either acute colitis induced by 5% DSS or repeat 2% DSS induced colitis. PEGSerp-1 reduced inflammatory M1 macrophage invasion, urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR), fibrinogen and complement on immunohistochemical analysis. PEGSerp-1 reduced uPAR expression in human macrophage, but not colon cells. Here we report analysis of PEGSerp-1 as a tissue and macrophage targeting therapeutic for colitis, reducing immune and coagulation induced damage in the colon.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».