Altered PTPN13–β-catenin interaction by pathogenic mutations and involvement of this axis in B-cell receptor signalling
Notice bibliographique
Résumé
Protein tyrosine phosphatase non-receptor type 13 (PTPN13) is a non-receptor protein tyrosine phosphatase with context-dependent roles as tumour suppressor or promoter. Its modular structure supports multiple molecular interactions, including a critical one with β-catenin, a regulator of the haematopoietic system. We previously identified three pathogenic PTPN13 mutations in families with acute lymphoblastic leukaemia (ALL), anaemia, and/or inherited bone marrow failure (IBMF). Our current findings reveal that these mutations impair the PTPN13-β-catenin interaction. β-catenin and PTPN13 are stabilised upon B-cell receptor (BCR) activation, while PTPN13 silencing reduces Bruton's tyrosine kinase (BTK) activation and β-catenin levels, indicating that PTPN13 modulates BCR signalling at multiple points. Together with prior evidence showing that PTPN13 mutations compromise protein stability and decrease β-catenin levels, these data support a role for disrupted lymphoid signalling. Altered expression of key surface markers (CD25 and CD38) upon silencing of either PTPN13 or β-catenin further supports this interpretation. In conclusion, our study identifies the PTPN13-β-catenin axis as a critical regulator of lymphoid cell homeostasis and highlights its disruption as a potential driver of haematological abnormalities in patients carrying PTPN13 mutations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».