The role of aging on endothelial cell–cell junctions and pulmonary microvascular permeability in male mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Pulmonary microvascular endothelial cell (PMVEC) intercellular junctions are critical for maintaining barrier function and mitigating pulmonary edema. Previously, we demonstrated that aging exacerbated pulmonary microvascular permeability in a model of lung injury. Based on this, we hypothesized that aging was associated with increased PMVEC barrier dysfunction due to impaired cell–cell junction integrity. PMVEC were isolated from young and aged mice and cultured to confluence in vitro. Barrier function, junctional integrity, alterations in the proteome, markers of inflammation, and actin cytoskeleton organization were all assessed. To model injurious conditions, PMVEC were stimulated with inflammatory cytokines. PMVEC from aged mice exhibited increased permeability, both under basal and inflammatory conditions, which was associated with disrupted cell‐surface localization of the adherens junction protein, vascular endothelial (VE)‐cadherin. Protein abundance of VE‐cadherin was increased with age, while levels of the adapter protein, ‐catenin, and the tight junction protein, claudin‐5, were decreased. Measures of inflammation, including cytokine expression and cell surface abundance of adhesion molecules, did not differ with age. Augmented presence of actin stress fibers was observed in aged PMVEC. We conclude that aging predisposes PMVEC to elevated injury, due to inherent deficiencies in cell–cell junctions and barrier function, potentially mediated through altered actin cytoskeleton organization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».