Human hematopoietic stem cells stimulated to proliferate in vitro lose engraftment potential during their S/G2/M transit and do not reenter G0
Notice bibliographique
Résumé
An understanding of mechanisms regulating hematopoietic stem cell engraftment is of pivotal importance to the clinical use of cultured and genetically modified transplants. Human cord blood (CB) cells with lymphomyeloid repopulating activity in NOD/SCID mice were recently shown to undergo multiple self-renewal divisions within 6 days in serum-free cultures containing Flt3-ligand, Steel factor, interleukin 3 (IL-3), IL-6, and granulocyte colony-stimulating factor. The present study shows that, on the fifth day, the transplantable stem cell activity is restricted to the G(1) fraction, even though both colony-forming cells (CFCs) and long-term culture-initiating cells (LTC-ICs) in the same cultures are approximately equally distributed between G(0)/G(1) and S/G(2)/M. Interestingly, the G(0) cells defined by their low levels of Hoechst 33342 and Pyronin Y staining, and reduced Ki67 and cyclin D expression (representing 21% of the cultured CB population) include some mature erythroid CFCs but very few primitive CFCs, LTC-ICs, or repopulating cells. Although these findings suggest a cell cycle-associated change in in vivo stem cell homing, the cultured G(0)/G(1) and S/G(2)/M CD34(+) CB cells exhibited no differences in levels of expression of VLA-4, VLA-5, or CXCR-4. Moreover, further incubation of these cells for 1 day in the presence of a concentration of transforming growth factor beta(1) that increased the G(0)/G(1) fraction did not enhance detection of repopulating cells. The demonstration of a cell cycle-associated mechanism that selectively silences the transplantability of proliferating human hematopoietic stem cells poses both challenges and opportunities for the future improvement of ex vivo-manipulated grafts. (Blood. 2000;96:4185-4193)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».