Abstract 1632: Tie2-Deficient Mice Exhibit Increased Susceptibility to Endothelial Apoptosis, Arteriolar Muscularization, and Pulmonary Arterial Hypertension in Response to Interleukin-6
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: We have demonstrated downregulation in lung Tie2 receptor expression and activity in experimental models of PAH, implicating reduced Tie2 survival signaling in the pathogenesis of this disease. Therefore, we hypothesized that Tie2 deficiency would predispose to PAH due to increased endothelial cell (EC) apoptosis in response to environmental triggers. Methods: Adult male Tie2± or littermate WT mice received saline or interleukin-6 (IL-6) at a rate of 200ng/kg/day via subcutaneous injections for 1 or 2 weeks. Results: Significant elevation in RVSP (Fig.1 ) was observed in IL-6 treated Tie2± mice (31 ± 3mmHg) compared to saline-treated Tie2 ± mice (25 ± 1mmHg) and IL-6 treated WT mice (22 ± 1mmHg). Following 1 week of IL-6 treatment, increased pulmonary microvascular EC apoptosis was observed by TUNEL in Tie2± mice compared to WT (6.3 ± 0.3% vs. 0.9 ± 0.1%, respectively; p < 0.01). Furthermore, after 2 weeks, a significant increase in pulmonary microvascular muscularization by SMA staining (Fig.2 ) was seen in IL-6 treated Tie2±/mice compared to WT (36.4 ± 1.5% vs. 22.5 ± 1.1%, respectively; p < 0.01). Interestingly, Western blot analysis revealed a significant decrease in Angiopoietin-1 (Ang-1) level in the lung after 2 weeks of IL-6 treatment in Tie2± mice, and ELISA demonstrated a 60% decrease in Ang-1 secretion in vitro after incubation of pulmonary artery smooth muscle cells with IL-6 (p < 0.01). Conclusions: Tie2± mice demonstrated enhanced susceptibility to pulmonary EC apoptosis, increased muscularization, and PAH following chronic exposure to IL-6, supporting an important protective role for endogenous Tie2 signaling in the lung microvasculature. Figure 1. Increased RVSP in Tie2 +/+ mice following 2 weeks of IL-6 treatment (*P < 0.05 compared to Saline Tie2 +/+ ; † P < 0.01 compared to IL-6 WT) Figure 2. Increased pulmonary microvascular muscularization in Tie2 +/+ mice following 2 weeks of IL-6 treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».