Abstract 5493: Heparan-Sulfate Deficient Perlecan Mice Exhibit Increased Vascular Smooth Muscle Cell Activity and Response to Arterial Injury
Notice bibliographique
Résumé
Percutaneous coronary interventions (PCI) are limited by restenosis, a process that involves smooth muscle cell (SMC) proliferation and migration. Perlecan, a heparan-sulfate proteoglycan present in the vessel wall has been shown to inhibit SMC activity in vitro, and decrease intimal hyperplasia in animal models of arterial injury. As well, heparinase treatment of perlecan results in a loss of these inhibitory effects in vitro. This study examined the hypothesis that heparan sulfate (HS) has an inhibitory role in perlecan’s regulation of SMC activity. Aortic SMC from transgenic mice expressing HS-deficient Perlecan (M Δ3/Δ3 ) and control (WT) mice were isolated and cultured to characterize SMC activity. Additionally, M Δ3/Δ3 and control mice underwent a carotid artery wire injury and carotid arteries were harvested 1 week (n=6) and 3 weeks (n=12) post-surgery for histological analysis. Over 7 days, M Δ3/Δ3 cells showed significantly higher proliferation during the log phase (days 2–4), with almost a 2-fold increase in cell density during the plateau phase (days 5–7), compared to WT SMC (p<0.001). Incubation with FGF-2 or PDGF-BB resulted in significantly greater M Δ3/Δ3 cell density versus WT (p<0.001). PDGF-BB induced migration was also significantly greater in the M Δ3/Δ3 cells (216.2 ± 2.81) than the WT cells (151.9 ± 2.97) (p<0.01). Following arterial injury, significant medial thickening was seen at 1 and 3 weeks, in WT and M Δ3/Δ3 arteries. Increases in medial thickness of M Δ3/Δ3 arteries were significantly greater than those seen in WT arteries at all respective time points (p<0.001). In conclusion, the differences seen in SMC activity and response to arterial injury between WT and M Δ3/Δ3 populations demonstrate that the HS side chains play a critical role in perlecan’s inhibitory effects of SMC activity, and may indicate a promising therapeutic target for the prevention of restenosis following PCI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».