The genetic aetiology of otosclerosis in the population of Newfoundland and Labrador
Notice bibliographique
Résumé
Background Otosclerosis is a common form of conductive and mixed hearing loss in Caucasian populations, with an estimated prevalence of 0.3-0.4%. Since 1998, eight loci have been mapped to otosclerosis in families with apparent autosomal dominant (AD) otosclerosis but none of the causative genes have been identified. Objective As no otosclerosis gene has yet been identified, the main objective of this thesis was to identify otosclerosis-disease causing genes by studying Newfoundland (NL) families. Methods Families with familial otosclerosis were identified and chracterized clinically. Those which fit the diagnostic criteria for otosclerosis were recurited for this study. Molecular genetic analyses of these families were carried out by genotyping, haplotyping, Sanger sequencing of candidate genes in linked regions and exome sequencing. Results One Family (2081) was solved through identification of a pathogenic variant (FOXL1c.976_990hetdel) in the FOXL1 gene at chromosome (Chr) 16q that was present in all affected individuals. The 15 base pair (bp) deletion was also identified in a second family from Ontario (ON) and the possible pathways involving FOXL1 in the pathogenesis of otosclerosis were suggested. In the second otosclerosis family, three III candidate variants were identified through exome sequencing of the candidate regions under a dominant model. Conclusion I have identified the first otosclerosis gene, FOXL1, a transcription factor involved in the disease pathogenicity. I also identified three possible candidate mutations for a second otosclerosis family. This finding will have a major impact on molecular genetic studies of other otosclerosis families and it will allows for genetic counselling and the possibility for gene therapies in the future.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».