Pyrazoloquinazolinecarboxilate analogues inhibit nerve growth factor in vitro
Notice bibliographique
Résumé
NGF is known to regulate the development and survival of select populations of neurons via its binding/activation of the TrkA and p75 NTR receptors. However, NGF dysregulation can result in debilitating pathologies. Thus, the identification of small molecules which inhibit NGF signaling have significant therapeutic potential. PD 90780, Ro 08‐2750, and ALE 0540 are small molecules that have been reported to bind and inhibit NGF activity. Importantly, the docking site of these compounds is hypothesized to occur at the loop I/IV cleft of NGF ‐ a region which is required for efficient and selective binding of a neurotrophin to its receptor(s). Molecular modeling predicts these molecules share conserved molecular features and have the ability to bind and modify the molecular topology of NGF. In order to understand the binding mechanism, we synthesized a pyrazoloquinazolinecarboxilate (PQC) analogue series and tested each compound in an NGF‐dependent PC12 cell differentiation assay. In vitro data confirms that the PQC analogues functionally inhibit NGF's agonist effects on PC12 cell differentiation. The results of this study provide evidence to refine the docking mode of PQC‐like compounds for the purposes of inhibiting NGF in vitro . In addition, we identified series analogue PQC 083 which is markedly better than previously described NGF antagonists.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».