Cytomegalovirus resistance in solid organ transplant recipients treated with intravenous ganciclovir or oral valganciclovir
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The rate of cytomegalovirus (CMV) mutations conferring ganciclovir resistance was assessed in a trial comparing intravenous ganciclovir and oral valganciclovir for treatment of CMV disease in solid organ transplant (SOT) recipients. METHODS: Viral genes (UL97 and UL54) conferring ganciclovir resistance were amplified and sequenced from blood samples collected at days 0 (before therapy), 21 (end of induction) and 49 (end of maintenance). RESULTS: The overall risk of developing a confirmed or probable ganciclovir resistance mutation during treatment was similar for patients treated with ganciclovir (2.3%) and valganciclovir (3.6%; P=0.51). A persistent viral load at day 21 was associated with a significant risk of ganciclovir resistance by day 49 (odds ratio 11.83; P=0.022). In multivariate analyses, presence of a confirmed ganciclovir resistance mutation was independently associated with virological failure (viral load > or =600 copies/ml) at days 21 and 49. One-third (3/9) of patients with confirmed CMV resistance mutations had recurrent CMV disease. The plasma half-life of confirmed ganciclovir-resistant UL97 mutants was significantly longer than that of wild-type strains, polymorphic variants and strains with mutations of unknown significance (P=0.045). Multiple UL54 mutations of unknown significance were found in clinical strains. Viral kinetic analysis of these latter strains revealed no effect (negative or positive) on in vivo viral fitness. CONCLUSIONS: Treatment with oral valganciclovir or intravenous ganciclovir results in similar and low rates of resistance mutations in SOT recipients. Patients with drug-resistant CMV strains often have virological failure and might have unfavourable clinical outcomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».