Abstract 1080: Calmodulin Plays an Important Role in Electrical Storm: Insights from a New Experimental Model
Notice bibliographique
Résumé
Background: Electrical storm (ES), characterized by recurrent episodes of ventricular fibrillation (VF), is a serious clinical condition, importantly complicating implantable cardioverter-defibrillator (ICD) therapy. The pathophysiology and molecular basis of ES are poorly understood because of a lack of suitable animal models. Here, we report a new experimental model that features repetitive episodes of ICD firing for recurrent VF, in which we assessed the potential involvement of calmodulin in ES. Methods and Results: The incidence of ES was assessed in 8 rabbits that had been in chronic complete atrioventricular block (CAVB) for 90±12 days (M±SEM; range 50 –129 days), all of whom had undergone extracardiac ICD system implantation. The maximal number of intervals to detect VF (NID: 105/140) was programmed to avoid inappropriate shocks for incessant ventricular tachyarrhythmias (VTs). Shock intensities were set >twice the defibrillation threshold (1.5±0.2 J). All rabbits had ICD-detected self-terminating VTs and corrected QT-interval (QTc) prolongation (226±12 versus 185±11 ms at baseline, P<0.05) before the first VF episode, and 7/8 rabbits subsequently developed ES, defined as ≥3 VF episodes per 24-hour. The ES appeared on day 30±7 and occurred for 19±5 days follow-up. The QTc was remarkably increased on the day of ES compared with the value on the day without ES (271±12 versus 219±10 ms, P<0.01). Analysis of 1006 VF episodes obtained from 8 rabbits showed no circadian variation of VF incidence. One-week infusion of W-7, a calmodulin antagonist, to 3 rabbits by osmotic pump caused dose-dependent reductions in days of VF (from 5.3±1.2 to 3.0±1.1 and 0.6±0.3*), VF episodes (from 20±3 to 19±7 and 1.7±1.2*) and self-terminating VT episodes (from 2572±854 to 997±197* and 178±24* for 1 week; all results are shown as before infusion to data during infusion of W-7 at doses of 297 and 744 μg/hr respectively; *P<0.05 versus before W-7) without shortening the QTc. Conclusions: This model shows a high incidence of ES, allowing for study of mechanisms and treatment of ES, as well as consequences of multiple high-energy shocks. The positive response of ES to W-7 suggests that the calmodulin/calmodulin kinase system may be crucial to the generation of ES in this model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».