Farnesol inhibits fatty acid synthase expression and activity via a 9‐cis retinoic acid‐dependent mechanism
Notice bibliographique
Résumé
Farnesol is a metabolite of the mevalonate/cholesterol biosynthetic pathway that is produced endogenously in cells and is also present in dietary fruits and vegetables. Recently, farnesol has been shown to inhibit de novo triglyceride synthesis in hepatocytes although the molecular mechanism mediating this effect has not been reported. We treated MCF‐7 human breast cancer cells and rat hepatocytes with farnesol and found decreased fatty acid synthase (FAS) activity that was mediated by lower mRNA and protein levels. Farnesol has previously been shown to regulate activity of the farnesoid X receptor, peroxisome proliferator‐activated receptor alpha and thyroid hormone receptor beta 1. We investigated whether regulation of these nuclear hormone receptors may mediate effects of farnesol on FAS mRNA expression in rat hepatocytes but found no evidence of regulation through these transcription factors. We did, however, observe a complete restoration of FAS mRNA levels in cells treated concomitantly with farnesol and 9‐cis retinoic acid (RA), while treatment of control cells with 9‐cis RA alone had no effect. Although decreased retinoid X receptor (RXR) beta protein levels were apparent by 48 h in cells treated with farnesol, this could not explain effects of farnesol on FAS that were observed already by 24 h. We conclude that farnesol inhibits FAS at the level of transcription and that this effect appears to be mediated by decreased RXR activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».