Combining connectivity, related pathologies, and genetic factors to explain tau accumulation in Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
PurposeThe main objectives were to test whether (1) a decrease in myelin is associated with enhanced rate of fibrillar tau accumulation and cognitive decline in Alzheimer's disease, and (2) whether apolipoprotein E (APOE) ε4 genotype is associated with worse myelin decrease and thus tau accumulation.Methods To address our objectives, we repurposed florbetapir-PET as a marker of myelin in the white matter (WM) based on previous validation studies showing that beta-amyloid (Aβ) PET tracers bind to WM myelin.We assessed 43 Aβ-biomarker negative (Aβ-) cognitively normal participants and 108 Aβ+ participants within the AD spectrum with florbetapir-PET at baseline and longitudinal flortaucipir-PET as a measure of fibrillar tau (tau-PET) over ~ 2 years.In linear regression analyses, we tested florbetapir-PET in the whole WM and major fiber tracts as predictors of tau-PET accumulation in a priori defined regions of interest (ROIs) and fiber-tract projection areas.In mediation analyses we tested whether tau-PET accumulation mediates the effect of florbetapir-PET in the whole WM on cognition.Finally, we assessed the role of myelin alteration on the association between APOE and tau-PET accumulation.Results Lower florbetapir-PET in the whole WM or at a given fiber tract was predictive of faster tau-PET accumulation in Braak stages or the connected grey matter areas in Aβ+ participants.Faster tau-PET accumulation in higher cortical brain areas mediated the association between a decrease in florbetapir-PET in the WM and a faster rate of decline in global cognition and episodic memory.APOE ε4 genotype was associated with a worse decrease in the whole WM florbetapir-PET and thus enhanced tau-PET accumulation.Conclusion Myelin alterations are associated in an APOE ε4 dependent manner with faster tau progression and cognitive decline, and may therefore play a role in the etiology of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».